Tokom nezgode, brojni sistemi za zaštitu putnika mogu značajno da smanje opasnost od povreda. Na primer NECK-PRO sistem aktivnih naslona za glavu, standarna oprema na prednjim sedištima: kada davač prepozna udarac od pozadi, u milisekundi pomera unapred i nagore naslone za glavu kako bi se smanjio prostor između naslona i glave putnika.
C-Klasa je takođe opremljena adaptivnim zatezačima sigurnosnih pojaseva na prednjim sedištima, zatezačima sigurnosnih pojaseva na bočnim sedištima u zadnjem delu vozila kao i brojnim vazdušnim jastucima, uključujući dvofazne prednje vazdušne jastuke za vozača/suvozača, prednje bočne vazdušne jastuke (na sedištima u zadnjem delu vozila su deo dodatne opreme), vazdušni jastuk za kolena vozača i vazdušne zavese koje se protežu čitavom dužinom vozila. Zona zaštite vazdušnih zavesa se tako praktično prostire preko svih bočnih prozora.
Bočnim vazdušnim jastucima i vazdušnim zavesama upravlja davač za pritisak: ukoliko usled bočnog udara dođe do deforimisanja vrata, vazdušni pritisak između panela vrata i unutrašnjosti vozila se povećava. Ovu promenu registruju davači što pomaže kontrolnom sistemu da aktivira vazdušne jastuke.
Zaštitom su obuhvaćeni i ostali učesnici u saobraćaju zahvaljujući oblim površinama vozila i njihovom visokim stepenom savitljivosti.